氨茶碱对TNF-α诱导下大鼠气道平滑肌细胞中RANTES的影响

目的：观察临床治疗范围内不同浓度的氨茶碱对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导下大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）中活化正常T细胞表达和分泌的调节物（RANTES）的影响及相应浓度的氨茶碱作用下细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的变化，了解趋化因子在哮喘发病机制中的作用，进一步阐明茶碱类药物在治疗哮喘中的抗炎机制。方法：将分离的大鼠ASMC进行传代培养，培养液中加入TNF-α（终浓度为10μg／L）诱导后，再加入不同浓度的氨茶碱，用ELISA方法检测上清液中RANTES的浓度，用放射免疫法检测培养液中cAMP的浓度。结果：经TNF-α诱导后，不加氨茶碱组中大鼠ASMC上清液中RANTES的浓度最高，为（13．799±0．250）×10^-9g／L，不同浓度氨茶碱作用后，RANTES的浓度均有所减少，其中5（即氨茶碱终浓度为5mg／L，下同），7．5，10，12．5，15和17．5mg／L组RANTKS的浓度分别为（13．088±0．252），（12．555±0．100），（10．425±0．502），（7．943±0．500），（5．465±0．500），（4．581±0．25）ng／L。除5mg／L组和对照组相比无显著性差异（P〉0．05）外，其余氨茶碱组与对照组组差异均具有统计学意义（P〈0．05）。各氨茶碱组之间相比较，除5mg／L组和7．5mg／L组相比无显著性意义（P〉0．05）外，其余氨茶碱组两两相比均有统计学意义（P〈0．05）。TNF-α诱导下，细胞内cAMP的浓度随着氨茶碱浓度的增加而增高。结论：茶碱类药物可抑制大鼠ASMc中RANTES的产生，并可能呈浓度依赖性，而且这种抑制作用与细胞内cAMP的变化有一定的关系。

完成机构：[1]武汉市结核病防治所,湖北武汉430030 [2]武汉大学人民医院呼吸内科,湖北武汉430060