环孢素A慢性肾毒性时肾转化生长因子-β1表达和细胞凋亡间的相关性及茶多酚的影响

目的：探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性作用时肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和细胞凋亡间的相关性及茶多酚(TP)对其的影响。方法：采用CsA慢性肾毒性大鼠模型，分别用CsA溶剂vehicle(olive oil)、TP、CsA与CsA+TP处理4周，观察肾功能与组织的改变，免疫组织化学和Western blot检测肾组织TGF-β1表达，TUNEL法检测肾细胞凋亡，检测凋亡相关酶caspase-3活性。结果：与CsA组相比，CsA与茶多酚联用组明显增加肾肌酐清除率(0．12±0．03vs0．22±0．02，P<0．05)和减轻肾小管细胞损伤(2．29±0．43vs1．42±0．26，P<0．05)与间质纤维化程度(2．82±0．20vs1．43±0．19，P<0．05)，并明显减少肾小管及间质凋亡细胞数(19．3±4．6vs7．5±2．1，P<0．05)与肾组织TGF-β1表达(P<0．05)，肾细胞凋亡数和肾小管间质纤维化程度(r=0．89，P<0．05)与TGF-β1表达(r=0．85，P<0．05)间存在相关性。结论：肾小管间质纤维化与TGF-β1表达和肾细胞凋亡间存在显著的相关性，茶多酚抑制CsA慢性肾毒性时肾组织TGF-β1表达和细胞凋亡，改善CsA诱导的肾功能与组织结构损伤。

完成机构：[1]浙江大学医学院附属儿童医院临床药理室，浙江杭州310003 [2]浙江大学医学院病理科，浙江杭州310003 [3]浙江大学外科研究所，浙江杭州310003