茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的随机双盲平行对照研究

目的 观察长期口服小剂量缓释茶碱治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效和安全性。方法 采用随机双盲安慰剂平行对照研究方法，对2002至2003年广东韶关农村地区流行调查中筛选出符合入选标准的110例稳定期COPD患者进行简单随机分组，分别予缓释茶碱（每次100mg，每天2次）和安慰剂口服治疗1年。评估肺功能、慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）情况、生活质量、气促分数、治疗满意度和不良反应等。疗效比较采用优势检验。结果 85例（缓释茶碱组42例，对照组43例）完成1年随访。目标治疗（ITT）人群分析结果显示，缓释茶碱组AECOPD总次数[（0．8±1．2）次／年]较安慰剂组[（1．7±2．6）次／年]减少（Z=-1．674，P=0．047），AECOPD总时间[（4．6±7．9）d]较安慰剂组[（12．5±22．8）d]减少（Z=-1．699，P=0．045）；中度及以上AECOPD次数[（0．4±1．0）次／年]较安慰剂组[（1．0±1．8）次／年]显著减少（Z=-2．136，P=0．017），扩张前的第一秒用力呼气容积（FEV1）递减值[（0．006±0．180）L]较安慰剂组[（-0．503±0．169）L]显著减少（t=1．789，P=0．038），疗效总满意度（其中对疗效很满意的患者16例）较安慰剂组（对疗效很满意患者3例）高（Z=-2．198，P=0．014），首次AECOPD时间（中位数表示，365d）较安慰剂组（276d）延迟（χ^2=3．880，P=0．049），但两组支气管扩张试验后的FEV1递减值（t=-0．012，P=0．495）和不良反应（P=0．076）比较差异均无统计学意义。符合方案（PP）人群分析结果显示类似的结果，缓释茶碱组的生活质量[（-28±20）分]较安慰剂组[（-20±23）分]显著改善（F=2．893，P=0．047）。结论 小剂量缓释茶碱长期治疗稳定期COPD安全有效。

完成机构：[1]广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所,510120 [2]广东省韶关市第一人民医院呼吸科 [3]暨南大学第一附属医院呼吸科