表没食子儿茶素没食子酸酯对6-OHDA导致的多巴胺能神经细胞损伤的保护作用

目的 探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）在神经毒素6-OHDA损伤中的作用及表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）预处理的影响，阐明EGCG对神经元的保护作用机制。方法应用100μmol／L6-OHDA处理的多巴胺能神经细胞SH-SY5Y细胞作为体外细胞模型，用不同浓度的EGCG预处理该细胞模型后，应用MTT和^3H-TdR掺入实验来检测EGCG对多巴胺能细胞活性的影响。应用Westem Blot方法检测EGCG对SH-SY5Y细胞内STAT3蛋白表达的影响。结果 100μmol／L6-OHDA引起SH-SY5Y细胞生存率下降（对照组的50％），预先应用EGCG（0．1～400μmol／L）处理细胞1h，低浓度EGCG（0．1～10μmol／L）浓度依赖性的对抗6-OHDA引起的SH-SY5Y细胞生存率下降（对照组的54％-75．4％），但高浓度EGCG（20-400μmol／L）加重了6-OHDA的损害作用，引起细胞生存率（对照组的15．3％-21．4％）进一步下降。100μmol／L6-OHDA处理细胞2h引起SH-SY5Y细胞胞浆STAT3活性（STAT3磷酸化水平）明显下降，1μmol／LEGCG预处理15min有效地阻止了STAT3活性的下降。6-OHDA单独作用组STAT3条带相对密度为0．60±0．01，低于1μmol／LEGCG预处理组0．84±0．01，差异具有显著性（P〈0．05）。结论 6-OHDA抑制SH-SY5Y细胞STAT3活性，低浓度EGCG（0．1-10μmol／L）对多巴胺能细胞有神经保护作用，EGCG可能通过增加胞浆STAT3磷酸化水平来发挥保护作用。

完成机构：[1]首都医科大学宣武医院神经内科,北京100053 [2]北京老年医学研究所神经生物学室